Tierstudie zur Charakterisierung der Wirkung von Okadassäure an humanisierten Mäusen

Der Vertrag umfasst die Durchführung einer Tierstudie zur Charakterisierung der Wirkung von Okadasäure (OA) auf humane Hepatozyten in vivo unter Verwendung von FRG-KO-Mäusen mit humanisierten Lebern. Im Rahmen der Studie werden 15 adulte FRG-KO-Mäuse mit humanisierten Lebern verwendet. Zunächst werden 30 humanisierte Tiere durch Transplantation humaner Hepatozyten erzeugt, um sicherzustellen, dass mindestens 15 Tiere mit einem Humanisierungsgrad von über 70% erreicht werden. Es werden ausschließlich männliche Tiere verwendet, die mit Hepatozyten des Spenders mit der Lot-Kennung HHF13023 repopuliert wurden. Die 15 adulten FRG-KO-Mäuse werden zufällig in drei Versuchsgruppen eingeteilt: eine Kontrollgruppe, eine Gruppe mit niedriger OA-Dosis (50 μg/kg Körpergewicht) und eine Gruppe mit höherer OA-Dosis (100 μg/kg Körpergewicht). OA wird per einmaliger i.p. Injektion verabreicht. 48 Stunden nach der Injektion werden die Mäuse getötet und die Lebern entnommen. Einzelne Lappen der Leber werden schockgefroren, ein Lappen je Leber wird in Formalinlösung fixiert und in Paraffin eingebettet. Zusätzlich werden Proben des Darms entnommen und schockgefroren. Zu Beginn des Experiments werden die Körpergewichte der Tiere bestimmt, ebenso zum Zeitpunkt der Tötung. Bei der Nekropsie wird zusätzlich das Lebergewicht jedes Tieres bestimmt. Nicht benötigte Teile der getöteten Tiere sind fachgerecht zu entsorgen. Die Studie beinhaltet ein Auftaktgespräch per Videokonferenz, in dem die praktische Umsetzung der experimentellen Versuchsteile vorgestellt und das weitere Vorgehen abgestimmt wird. Aus dieser Abstimmung wird ein Versuchsdurchführungsprotokoll erstellt, das Grundlage für alle experimentellen Versuchsteile ist. Nach Abschluss des Tierexperiments werden die Daten ausgewertet, einschließlich Körper- und Organgewichte, applizierte Mengen der Testsubstanz, klinische Beobachtungen und histologische Besonderheiten. Ein Ergebnisbericht wird erstellt, der alle relevanten Daten und Informationen enthält. Ziel der Studie ist es, zu klären, ob und in welchem Umfang die Expression und Aktivität fremdstoffmetabolisierender Enzyme in humanen Hepatozyten in vivo durch eine nichttoxische Dosis OA beeinflusst wird und welche Rolle der Rezeptor CAR hierbei spielt. Die gewonnenen Daten sollen zur Verfeinerung der Risikobewertung von OA verwendet werden und dienen damit der Verbesserung des gesundheitlichen Verbraucherschutzes.